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Asociaci贸n sin 谩nimo de lucro, inscrita en el Registro Nacional de Asociaciones con el n煤mero 613.620. Pertenece a FEDER, Federaci贸n Espa帽ola de Enfermedades Raras que une a toda la comunidad de familias con enfermedades poco frecuentes en Espa帽a; y a FEEHM, Federaci贸n Espa帽ola de Enfermedades Metab贸licas Hereditarias.

 

Aciduria Metilmal贸nica MMA

Anestesia ORPHANET

Protocolo Anestesia

Tr铆ptico Sant Joan de Deu

Tr铆ptico para padres

Protocolo Hospital Santiago

Protocolo de emergencia

Protocolo emergencia

Protocolo Fe de Valencia

Protocolo BIMDJ

Protocolo emergencia

CONTACTO

Email: asociacionmetilmalonica@gmail.com

Instagram: @acidemiametilmalonica

Facebook: Acimet Acidemia Metilmal贸nica

Twitter: @ACIMET_MMA

 

DEFINICI脫N

La acidemia metilmal贸nica es un error cong茅nito del metabolismo de la vitamina B12, caracterizado por manifestaciones gastrointestinales y neurometab贸licas resultantes de una disminuci贸n de la funci贸n de la enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutasa

ORPHANET

Una聽aciduria metilmal贸nica聽es un聽trastorno de la聽degradaci贸n聽de las聽prote铆nas,聽que causa la acumulaci贸n en聽plasma, orina y tejidos de un聽producto t贸xico,聽el谩cido metilmal贸nico.

GU脥A METAB脫LICA

DENOMINACIONES

NO RESPONDEN A VITAMINA B12聽

  • Aciduria metilmal贸nica debida a deficiencia de CoA mutasa metilmal贸nica
  • Grupo de complementaci贸n Mut (incluye Mut0 y Mut-)
  • Deficiencia de metilmalonil CoA mutasa
  • Deficiencia de MCM
  • Aciduria metilmal贸nica resistente a vitamina B12 tipo mut 0
  • Deficiencia completa de metilmalonil-CoA mutasa

RESPONDEN A VITAMINA B12

  • Aciduria metilmal贸nica, tipo cblA
  • Aciduria metilmal贸nica, tipo cblB
  • MMAA / MMAB
  • Deficiencia de adenosilcobalamina

Hay una serie de diferentes formas de MMA.聽Algunas formas se pueden tratar con inyecciones de vitamina B12.聽Estos tipos se denominan ‘vitamina B12 sensible’.聽Dos tipos de MMA que a menudo se pueden tratar con vitamina B12 son la deficiencia de cobalamina A (CblA) y la deficiencia de cobalamina B (CblB).

Existen otras formas de MMA que no se pueden tratar con vitamina B12.聽Estos tipos se denominan 芦vitamina B12 que no responde禄.聽Uno de estos se llama ‘Mut 0.’聽Es causada por la ausencia de una enzima llamada metilmalonil-CoA mutasa (MCM).聽Otro tipo de MMA que no responde al tratamiento con vitamina B12 se llama ‘Mut -‘.聽Las personas con el tipo ‘MMA’ de MMA tienen muy poca enzima MCM.

CAUSA

Las prote铆nas de los alimentos las descomponemos en partes m谩s peque帽as llamadas聽amino谩cidos聽para que el cuerpo pueda utilizarlos, gracias a unas enzimas.

La grasa de los alimentos la descomponemos en聽谩cidos grasos para que el cuerpo puede obtener energ铆a.

La mutaci贸n en el gen MUT, provoca un fallo en una enzima que provoca que no podamos descomponer los amino谩cidos y 谩cidos grasos, y se acumulen las sustancias t贸xicas que se producen de esta reacci贸n defectuosa en la sangre y orina (谩cido metilmal贸nico y glicina).

La isoleucina, metionina, treonina y valina son los cuatro amino谩cidos que no pueden usar correctamente; y que est谩n presentes en los alimentos que contienen prote铆nas (en mayor cantidad en la carne, los huevos, la leche… y menor en la harina, cereales, verduras y frutas).

TIPOS

Variantes causantes de aciduria metilmal贸nica (Gu铆a Metab贸lica)

Variante Prote铆na deficiente Gen mutado Metabolito/s alterados
MUT0/- MMCoA mutasa MUT MMA
CblA S铆ntesis de AdoCbl MMAA MMA
CblB Cob(I)alamin transferasa MMAB MMA
CblC Transportador聽citos贸lico de Cbl? MMACHC MMA + Hcy
CblD, var 2 Transportador citos贸lico de Cbl? MMADHC MMA
CblF Transportador lisosomal de Cbl LMBRD1 MMA + Hcy
TCblR Receptor de transcobalamina CD320 MMA
MMCoA epimerasa MMCoA epimerasa MCEE MMA
SUCL Succinato-ligasa SUCL MMA +聽lactato

QU脡 SUCEDE

El reci茅n nacido nace pero al comenzar a alimentarse, el fallo de la enzima hace que las prote铆nas聽no se degraden bien debido y empieza a acumularse el amonio y el lactato, se 芦intoxica禄y comienza apresentar s铆ntomas:

  • Rechazo el alimento
  • V贸mitos
  • Deshidrataci贸n
  • Hipoton铆a
  • Letargia
  • Coma

A largo plazo puede sufrir fallo renal progresivo.

NO RESPONDE A VIT B12

Acidemia metilmal贸nica que no responde a la vitamina B12: es un error innato del metabolismo de la vitamina B12 (cobalamina) caracterizado por crisis cetoacid贸ticas recurrentes o v贸mitos transitorios, deshidrataci贸n, hipoton铆a y d茅ficit intelectual, que no responden a la administraci贸n de vitamina B12. Esta deficiencia es causada por mutaciones en el聽gen聽MUT聽(6p21). El inicio suele ser neonatal. entre la 1陋-4陋 semana de vida, hay casos de aparici贸n tard铆a.

  • mut0: prevalencia desconocida. S铆ntomas: retraso del desarrollo, d茅ficit intelectual, hepatomegalia, coma, anemia, cetoacidosis y/o hiperamonemia, complicaciones renales/neurol贸gicas, fallo metab贸lico y miocardiopat铆a. Causa: d茅ficit completo de la actividad de la enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutasa.
  • mut-:聽La prevalencia es desconocida. Es normalmente menos grave que la acidemia metilmal贸nica resistente a vitamina B12 tipo聽mut0.聽 Las complicaciones a largo plazo incluyen el fallo metab贸lico y el desarrollo de una insuficiencia renal terminal. Estas complicaciones son m谩s frecuentes en聽mut0聽que en聽mut-.
A pesar del tratamiento sigue habiendo riesgo de descompensaci贸n metab贸lica, y las complicaciones a largo plazo incluyen insuficiencia renal progresiva, accidente cerebrovascular metab贸lico y聽 cardiomiopat铆a.

SENSIBLE A VIT B12

Acidemia metilmal贸nica que responde a la vitamina B12:聽 suelen presentarse en la infancia: letargo, retraso del crecimiento, v贸mitos recurrentes, deshidrataci贸n, dificultad respiratoria, hipoton铆a muscular, hepatomegalia, coma, anemia, cetoacidosis y / o hiperamonemia, retraso en el desarrollo, d茅ficit intelectual, insuficiencia renal en la adolescencia o en la edad adulta.聽Los pacientes con聽cblB聽generalmente se ven m谩s gravemente afectados que los pacientes con聽cblA聽.

Causado por defectos en la s铆ntesis de adenosilcobalamina (AdoCbl).

  • cblA:聽causada por mutaciones en el聽MMAA聽gen (4q31.1-2). Pron贸stico m谩s favorable.
  • B: causada聽por el聽MMAB聽gen (12q24.1)
  • D聽v2; causada聽por el聽MMADHC聽gen (2q23.2)
El tratamiento consiste en una dieta restringida en prote铆nas, que debe iniciarse tan pronto como se hayan resuelto la cetoacidosis o la hiperamonemia, y las inyecciones intramusculares de vitamina B12, con o sin carnitina (principalmente efectiva en聽cblA聽).聽Se ha informado una buena respuesta a la suplementaci贸n con cobalamina en la mayor铆a de los聽pacientes con聽cblA聽y en casi la mitad de los聽pacientes con聽cblB聽.

PREVALENCIA

1-9 / 100 000

No ocurre con m谩s frecuencia en una raza, grupo 茅tnico, 谩rea geogr谩fica o pa铆s.

HERENCIA

Se hereda de forma autos贸mica recesiva. Ninguno de los genes que codifican la enzima, que heredan de sus padres, funciona correctamente.

Los portadores tan s贸lo tienen un gen mutado, el otro funciona correctamente.

Si los padres son portadores:

  • 25% de probabilidades en cada embarazo de que el ni帽o tenga MMA
  • 50% de que el ni帽o sea portador
  • 25% que est茅 sano

DIAGN脫STICO

DIAGN脫STICO SINTOM脕TICO: En base a la cl铆nica del paciente, se realiza el estudio de 谩cidos org谩nicos en orina, que demuestra la elevaci贸n de 谩cido metilmal贸nico, en sangre est谩 elevado el lactato, glicina y amonio.

DIAGN脫STICO PRESINTOM脕TICO:

  • Aumento del 谩cido metilmal贸nico en la sangre y la orina, proporci贸n de propionilcarnitina, o aumento propionilcarnitina a acetilcarnitina en las manchas de sangre seca mediante espectrometr铆a de masas en t谩ndem (MS / MS)
  • Estudio enzim谩tico MCM
  • Mutaciones del gen MUT

DIAGN脫STICO DIFERENCIAL:

  • Defecto de MCM
  • Defectos del metabolismo de la vitamina B12.

S脥NTOMAS

Los signos y s铆ntomas pueden ser muy diferentes a pesar de tener la misma enfermedad o incluso la misma mutaci贸n. Habitualmente nacen sin ning煤n signo de la enfermedad, su inicio puede ser en el periodo neonatal, infantil, juvenil… o no presentar nunca s铆ntomas.

  • Letargia
  • Retraso del crecimiento
  • V贸mitos recurrente
  • Deshidrataci贸n
  • Insuficiencia respiratoria
  • Hipoton铆a muscular
  • D茅ficit intelectual
  • Hepatomegalia
  • Coma
  • A largo plazo:
    • Da帽o neurol贸gico debido a un s铆ndrome metab贸lico que afecta al tronco del enc茅falo
    • Insuficiencia renal

S铆ntomas de inicio de crisis metab贸lica:

  • Disminuci贸n del apetito
  • V贸mitos
  • Somnolencia
  • Hipoton铆a

Los hallazgos bioqu铆micos:

  • Cuerpos cet贸nicos en la orina
  • Acidosis metab贸lica聽
  • Amonio alto
  • Glicina alta
  • 脕cido metilmal贸nico y propi贸nico alto
  • Plaquetas bajas
  • Gl贸bulos blancos bajos
  • Anemia

Si no se trata evoluciona a:

  • Problemas respiratorios
  • Convulsiones
  • Convulsiones
  • Coma

La puede desencadenar:

  • Ingesta alta de prote铆nas
  • Enfermedad o infecci贸n
  • Ayuno
  • Cirugia

A pesar de no haber tenido crisis pueden sufrir:

  • Problemas de aprendizaje
  • Retrasos en la marcha y habilidades motoras
  • Movimientos involuntarios anormales (diston铆as)
  • Espasticidad
  • Hepatomegalia
  • Insuficiencia renal
  • P茅rdida de la visi贸n

TRATAMIENTO

El diagn贸stico temprano de la enfermedad y el tratamiento adecuado pueden mejorar mucho el pron贸stico de la enfermedad y con ello, la calidad de vida del ni帽o afectado.

El tratamiento se basa en evitar la acumulaci贸n-intoxicaci贸n:

  • Vitamina B12:聽inyecci贸n de vitamina B12 en forma de聽hidroxocobalamina聽(OH-cbl) o聽cianocobalamina聽(CN-cbl)
  • Restricci贸n de prote铆nas naturales de la dieta,
  • F贸rmula聽que no contiene los amino谩cidos precursores del 谩cido metilmal贸nico,聽valina,聽isoleucina,聽metionina聽y聽treonina; pero aporta lo necesario para el crecimiento y desarrollo
  • Carnitina
  • Evitar el ayuno: comer con frecuencia
  • Ex谩menes regulares de sangre y orina: cuerpos cet贸nicos y聽nivel de amino谩cidos

PRON脫STICO

El pron贸stico es excelente en pacientes diagnosticados que eviten el ayuno y que est茅n tratados adecuadamente durante una enfermedad o una crisis metab贸lica intercurrente.

Los beb茅s y ni帽os que reciben un tratamiento r谩pido y continuo pueden vivir vidas saludables con un crecimiento y desarrollo normales.聽En general, cuanto antes se inicie el tratamiento, mejor ser谩 el resultado.

BIBLIOGRAF脥A