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La acidemia metilmalónica es un error congénito del metabolismo de la vitamina B12, caracterizado por manifestaciones gastrointestinales y neurometabólicas resultantes de una disminución de la función de la enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutasa
ORPHANET
Una aciduria metilmalónica es un trastorno de la degradación de las proteínas, que causa la acumulación en plasma, orina y tejidos de un producto tóxico, el ácido metilmalónico.
NO RESPONDEN A VITAMINA B12
RESPONDEN A VITAMINA B12
Hay una serie de diferentes formas de MMA. Algunas formas se pueden tratar con inyecciones de vitamina B12. Estos tipos se denominan ‘vitamina B12 sensible’. Dos tipos de MMA que a menudo se pueden tratar con vitamina B12 son la deficiencia de cobalamina A (CblA) y la deficiencia de cobalamina B (CblB).
Existen otras formas de MMA que no se pueden tratar con vitamina B12. Estos tipos se denominan “vitamina B12 que no responde”. Uno de estos se llama ‘Mut 0.’ Es causada por la ausencia de una enzima llamada metilmalonil-CoA mutasa (MCM). Otro tipo de MMA que no responde al tratamiento con vitamina B12 se llama ‘Mut -‘. Las personas con el tipo ‘MMA’ de MMA tienen muy poca enzima MCM.
Las proteínas de los alimentos las descomponemos en partes más pequeñas llamadas aminoácidos para que el cuerpo pueda utilizarlos, gracias a unas enzimas.
La grasa de los alimentos la descomponemos en ácidos grasos para que el cuerpo puede obtener energía.
La mutación en el gen MUT, provoca un fallo en una enzima que provoca que no podamos descomponer los aminoácidos y ácidos grasos, y se acumulen las sustancias tóxicas que se producen de esta reacción defectuosa en la sangre y orina (ácido metilmalónico y glicina).
La isoleucina, metionina, treonina y valina son los cuatro aminoácidos que no pueden usar correctamente; y que están presentes en los alimentos que contienen proteínas (en mayor cantidad en la carne, los huevos, la leche… y menor en la harina, cereales, verduras y frutas).
Variantes causantes de aciduria metilmalónica (Guía Metabólica)
| Variante | Proteína deficiente | Gen mutado | Metabolito/s alterados |
| MUT0/- | MMCoA mutasa | MUT | MMA |
| CblA | Síntesis de AdoCbl | MMAA | MMA |
| CblB | Cob(I)alamin transferasa | MMAB | MMA |
| CblC | Transportador citosólico de Cbl? | MMACHC | MMA + Hcy |
| CblD, var 2 | Transportador citosólico de Cbl? | MMADHC | MMA |
| CblF | Transportador lisosomal de Cbl | LMBRD1 | MMA + Hcy |
| TCblR | Receptor de transcobalamina | CD320 | MMA |
| MMCoA epimerasa | MMCoA epimerasa | MCEE | MMA |
| SUCL | Succinato-ligasa | SUCL | MMA + lactato |
El recién nacido nace pero al comenzar a alimentarse, el fallo de la enzima hace que las proteínas no se degraden bien debido y empieza a acumularse el amonio y el lactato, se “intoxica”y comienza a presentar síntomas:
A largo plazo puede sufrir fallo renal progresivo.
Acidemia metilmalónica que no responde a la vitamina B12: es un error innato del metabolismo de la vitamina B12 (cobalamina) caracterizado por crisis cetoacidóticas recurrentes o vómitos transitorios, deshidratación, hipotonía y déficit intelectual, que no responden a la administración de vitamina B12. Esta deficiencia es causada por mutaciones en el gen MUT (6p21). El inicio suele ser neonatal. entre la 1ª-4ª semana de vida, hay casos de aparición tardía.
Acidemia metilmalónica que responde a la vitamina B12: suelen presentarse en la infancia: letargo, retraso del crecimiento, vómitos recurrentes, deshidratación, dificultad respiratoria, hipotonía muscular, hepatomegalia, coma, anemia, cetoacidosis y / o hiperamonemia, retraso en el desarrollo, déficit intelectual, insuficiencia renal en la adolescencia o en la edad adulta. Los pacientes con cblB generalmente se ven más gravemente afectados que los pacientes con cblA .
Causado por defectos en la síntesis de adenosilcobalamina (AdoCbl).
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No ocurre con más frecuencia en una raza, grupo étnico, área geográfica o país.
Se hereda de forma autosómica recesiva. Ninguno de los genes que codifican la enzima, que heredan de sus padres, funciona correctamente.
Los portadores tan sólo tienen un gen mutado, el otro funciona correctamente.
Si los padres son portadores:
DIAGNÓSTICO SINTOMÁTICO: En base a la clínica del paciente, se realiza el estudio de ácidos orgánicos en orina, que demuestra la elevación de ácido metilmalónico, en sangre está elevado el lactato, glicina y amonio.
DIAGNÓSTICO PRESINTOMÁTICO:
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:
Los signos y síntomas pueden ser muy diferentes a pesar de tener la misma enfermedad o incluso la misma mutación. Habitualmente nacen sin ningún signo de la enfermedad, su inicio puede ser en el periodo neonatal, infantil, juvenil… o no presentar nunca síntomas.
Síntomas de inicio de crisis metabólica:
Los hallazgos bioquímicos:
Si no se trata evoluciona a:
La puede desencadenar:
A pesar de no haber tenido crisis pueden sufrir:
El diagnóstico temprano de la enfermedad y el tratamiento adecuado pueden mejorar mucho el pronóstico de la enfermedad y con ello, la calidad de vida del niño afectado.
El tratamiento se basa en evitar la acumulación-intoxicación:
El pronóstico es excelente en pacientes diagnosticados que eviten el ayuno y que estén tratados adecuadamente durante una enfermedad o una crisis metabólica intercurrente.
Los bebés y niños que reciben un tratamiento rápido y continuo pueden vivir vidas saludables con un crecimiento y desarrollo normales. En general, cuanto antes se inicie el tratamiento, mejor será el resultado.